Ad esempio, non so se quando OneDrive sincronizza i files li alloca in modo esclusivo; se questo avviene potrebbe essere un grosso problema per Thunderbird.
Questa è una domanda che dovresti chiedere a chi usa Onedrive. Personalmente penso che la sincronizzazione non blocchi l'accesso ai file, altrimenti diventerebbe quasi inutilizzabile.
Ma se non hai problemi di spazio su disco, puoi anche mettere su una procedura più complessa (ma più sicura):
* in uno script BAT usi robocopy per fare una copia del profilo di Thunderbird in una cartella sotto Onedrive
* tramite Operazioni pianificate mandi in esecuzione lo script con una certa frequenza (per esempio ogni ora)
in questo modo hai una copia del profilo ragionevolmente aggiornata sia in locale che sul cloud